İnsan dermal fibroblastlarından türeyen uyuşan İndüklenmiş pluripotent kök hücrelerin yağ asidi kompozisyonu üzerine hepatik farklılaşmanın etkisi

Parsafam, Nasim; Rahimi, Yagoub; Mehdizadeh, Amir; Nozad Charoudeh, Hojjatollah; Nouri, Mohammad; Shaaker, Maghsod; Darabi, Masoud

Online Makale

Online Hizmetlere Toplu Bakış Online Kayıt ve Konaklama Online Bilimsel Program Dernekler İçin... Referanslarımız Telefon ve e-posta Desteği Bildiri özeti nedir? Bildiri özeti nasıl hazırlanır? Bildiri özeti örnekleri Kabul mektubu örnekleri

İstanbul Medical Journal

İnsan dermal fibroblastlarından türeyen uyuşan İndüklenmiş pluripotent kök hücrelerin yağ asidi kompozisyonu üzerine hepatik farklılaşmanın etkisi [İstanbul Med J]

İstanbul Med J. 2018; 19(2): 0-0

İnsan dermal fibroblastlarından türeyen uyuşan İndüklenmiş pluripotent kök hücrelerin yağ asidi kompozisyonu üzerine hepatik farklılaşmanın etkisi

Nasim Parsafam¹, Yagoub Rahimi², Amir Mehdizadeh³, Hojjatollah Nozad Charoudeh¹, Mohammad Nouri⁴, Maghsod Shaaker², Masoud Darabi¹
¹Tabriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Kök Hücre Araştırma Merkezi, Tabriz, Iran
²Tabriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Biyokimya Ve Klinik Laboratuarlar Bölümü, Tabriz, Iran
³Tabriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Endokrin Araştırma Merkezi, Tabriz, Iran
⁴Tabriz Tıp Bilimleri Üniversitesi, Kök Hücre ve Rejeneratif Tıp Enstitüsü, Tabriz, Iran

GİRİŞ ve AMAÇ: Insan indüklenmiş pluripotent kök (iPK) hücreleri potansiyel olarak karaciğer hasarının onarımında kullanılabilecek karaciğer rejenerasyonu için önemli progenitör hücreler olarak bilinmektedir. Kök hücrelerin farklılaşması, yetkin hepatik hücreleri oluşturmak için lipit metabolizmasında spesifik değişiklikler içerir. Bununla birlikte, insan iPK hücrelerinin hepatik farklılaşması ve hücresel lipitlerdeki değişim arasındaki ilişki iyi tanımlanmamıştır. Bu araştırmanın amacı, dermal fibroblastlarından türetilen insan iPK hücrelerinin hepatik farklılaşması sırasında yağ asidi paternini belirlemektir.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Hepatosit farklılaşması, Wnt-3a, HGF ve onkostatin M kullanılarak üç aşamada indüklendi ve bir kimyasal Hücre dışı sinyalle-düzenlenen kinaz (ERK) sinyal verme inhibitörü PD98059 tarafından bozuldu. Gama-glutamil transferaz ve aminotransferazlar da dahil olmak üzere hepatosit spesifik metabolik belirteçler kinetik kromojenik test kitleri kullanılarak tahmin edildi. Insan iPK hücrelerinin hepatik farklılaşması sırasında, gaz-sıvı kromatografısi kullanılarak çoklu zaman noktalarında bireysel yağ asitlerinin değişimleri belirlendi.
BULGULAR: Hepatik enzim belirteçlerinde hepatik farklılaşması sırasında anlamlı artışlar gözlendi. Endodermal indüksiyon sonrasında doymuş yağ asitlerinde geçici artış (+% 33, p <0.01) ve tekli doymamış yağ asitlerinde (-15%, p <0.01) azalma meydana geldi. Total n-6 çoklu doymamış yağ asitleri, farklılaşmamış insan iPK hücrelerinde yüksekti ve endodermal indüksiyon (% -10, p = 0.08) ve hepatik lineage commitment sonrasi kademeli bir düşüş eğilimi gözlendi (-19%, p <0.01). Metabolik farklılaşma belirteçlerinde ve bireysel yağ asitlerinde meydana gelen bu değişikliklerin tümü, indüklenmiş hepatik farklılaşmanın bozulmasıyla bastırılmıştır.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Bulgularımız hücresel yağ asitlerin paternini dinamik olduğunu ve hem geçici dalgalanmalar hem de doğrusal eğilimleri içeren hepatik farklılaşmanın ilerlemesiyle değiştiğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler: Erişkin kök hücreler, hücre soyları, endoderm, lipitler

Effect of hepatic differentiation on fatty acid composition of induced pluripotent stem cells derived from human dermal fibroblasts

Nasim Parsafam¹, Yagoub Rahimi², Amir Mehdizadeh³, Hojjatollah Nozad Charoudeh¹, Mohammad Nouri⁴, Maghsod Shaaker², Masoud Darabi¹
¹Stem Cell Research Center, Tabriz University Of Medical Sciences, Tabriz, Iran
²Department Of Biochemistry And Clinical Laboratories, Faculty Of Medicine, Tabriz University Of Medical Sciences, Tabriz, Iran
³Endocrine Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
⁴Stem Cell And Regenerative Medicine Institute, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran

INTRODUCTION: Human induced pluripotent stem (hiPS) cells have been recognized as key progenitor cells for liver regeneration, which could potentially be used in the repair of liver injury. Differentiation of stem cells involves specific changes in lipid metabolism to form competent hepatic cells. However, the relationship between the hepatic differentiation of hiPS cells and change in cellular lipids has not been well characterized. The purpose of this research was to determine the fatty acid pattern during hepatic differentiation of hiPS cells derived from dermal fibroblasts.
METHODS: Hepatocyte differentiation was induced in three stages using Wnt-3a, HGF and oncostatin M, and was impaired by a chemical extracellular signal-regulated kinase (ERK) signaling inhibitor. Hepatocyte-specific metabolic markers including gamma-glutamyl transferase and aminotransferases were estimated using kinetic chromogenic assay kits. During the hepatic differentiation of hiPS cells, changes in individual fatty acids were determined at multiple time points using gas-liquid chromatography.
RESULTS: Significant increases were observed in the hepatic enzyme markers during the hepatic differentiation. Endodermal induction produced a transient increase in saturated fatty acids (+33%, p<0.01) and decrease in monousaturated fatty acids (-15%, p<0.01) following endodermal induction. Total n-6 polyunsaturated fatty acid was high in undifferentiated hiPS cells and a gradual downward trend was observed after endodermal induction (-10%, p=0.08) and hepatic lineage commitment (-19%, p<0.01). All of these changes in metabolic differentiation markers and individual fatty acids were suppressed by impaired induced hepatic differentiation.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Our findings indicate that the pattern of cellular fatty acids is dynamic and changes with the progress of hepatic differentiation, which includes both transient fluctuations and linear trends.

Keywords: Adult stem cells, cell lineage, endoderm, lipids

Nasim Parsafam, Yagoub Rahimi, Amir Mehdizadeh, Hojjatollah Nozad Charoudeh, Mohammad Nouri, Maghsod Shaaker, Masoud Darabi. Effect of hepatic differentiation on fatty acid composition of induced pluripotent stem cells derived from human dermal fibroblasts. İstanbul Med J. 2018; 19(2): 0-0

Sorumlu Yazar: Nasim Parsafam, Iran

ARAÇLAR

Yazdır

Alıntıyı İndir

RIS

EndNote

BibTex

Medlars

Procite

Reference Manager

E-Postala

Paylaş

Yazara e-posta gönder

Benzer makaleler

PubMed

Google Scholar