Uzun kodlamayan RNA NORAD'ın Mitomisin C ilişkili kemorezistansta olası rolüİbrahim BOZGEYİKAdıyaman Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Adıyaman, Türkiye
GİRİŞ ve AMAÇ: Non-coding RNA activated by DNA damage (NORAD), DNA hasarı cevabı sırasında aktive olan bir uzun kodlamayan RNA'dır. Çalışmalar, NORAD'ın insan kanserlerinde aşırı eksprese edildiğini ve ilaca bağlı kemorezistans ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Bu çalışma, mitomisin C ile ilişkili kemorezistans ve mitomisin C ile indüklenen DNA hasar yanıtı sırasında spesifik olarak aktive edilen bir uzun kodlamayan RNA NORAD'ın olası rolünü araştırmayı amaçlamaktadır. YÖNTEM ve GEREÇLER: Hücre kültürü deneylerinde MDA-MB-231 meme kanseri hücreleri kullanıldı. Mitomisin C'nin meme kanseri hücreleri üzerindeki etkilerini belirlemek için MTT hücre canlılığı testi kullanıldı ve uygulama dozu buna göre belirlendi. NORAD gen ekspresyon düzeylerinin analizi için kantitatif qPCR yöntemi kullanıldı. BULGULAR: Mitomisin C'nin meme kanseri hücrelerinin hücre canlılığını doza bağlı olarak baskıladığı ve yarı-maksimum inhibisyon konsantrasyonunun 1.12 μg/mL olduğu belirlendi (p<0.0001). Özellikle, Mitomisin C ile muamele edilen meme kanseri hücrelerinde NORAD'ın önemli farklı aktivasyonu belirlendi (p<0.0001). TARTIŞMA ve SONUÇ: Burada elde edilen bulgular, mitomisin C ile ilişkili kemoresistans ve mitomisin C ile indüklenen DNA hasar yanıtında NORAD'ın olası rolünün olabileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: DNA hasarı, Meme kanseri, Mitomisin C, lncRNA, NORAD
The possible role of the long non-coding RNA NORAD in Mitomycin C-related chemoresistanceİbrahim BOZGEYİKAdiyaman University, Faculty of Medicine, Department of Medical Biology, Adiyaman, Turkey
INTRODUCTION: Non-coding RNA activated by DNA damage (NORAD), is a long non-coding RNA activated during DNA damage response. Accumulating evidence suggest that NORAD is overexpressed in human cancers and associated with the drug-induced chemoresistance. The present study aims to explore the possible role of long non-coding RNA NORAD during mitomycin C-related chemoresistance and mitomycin C-induced DNA damage response. METHODS: In cell culture experiments, MDA-MB-231 breast cancer cells were used. MTT cell viability assay was used to determine the effects of mitomycin C on breast cancer cells and applications dose was determined accordingly. For analysis of NORAD gene expression levels, quantitative qPCR method was used. RESULTS: Mitomycin C was found to suppress cell viability of breast cancer cells in a dose-dependent manner and half-maximal inhibitory concentration was determined as 1.12 μg/mL (p<0.0001). Notably, significant differential activation of NORAD was determined in breast cancer cells treated with the mitomycin C (p<0.0001). DISCUSSION AND CONCLUSION: Findings obtained here strongly suggest that NORAD is possibly involved in mitomycin C-related chemoresistance and mitomycin C-induced DNA damage response.
Keywords: DNA damage, Breast cancer, Mitomycin C, lncRNA, NORAD
Sorumlu Yazar: İbrahim BOZGEYİK, Türkiye
|
|