Sıçanlarda Renal İskemi/Reperfüzyon Hasarı Üzerine PDE-5 İnhibitörü-Avanafil'in Etkisi)Tuğba Nurcan Yuksel1, Zekai Halıcı2, Cihangir Kaya3, Ayse Bozkurt4, Taha Tavacı5, Maide Sena Cıvelek6, Bengül Ozdemır71Tekirdag Namık Kemal Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Tekirdağ
2Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı-Klinik Araştırma, Geliştirme ve Tasarım Uygulama ve Araştırma Merkezi, Atatürk Üniversitesi, Erzurum, TÜRKİYE
3İstanbul Pendik Veteriner Kontrol Enstitüsü, Teşhis Departmanı, İstanbul, TÜRKİYE
4Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Van, TÜRKİYE
5Sakarya Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Sakarya, TÜRKİYE
6Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Erzurum, TÜRKİYE
7Kafkas Üniversitesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Kars
GİRİŞ ve AMAÇ: Renal iskemi-reperfüzyon hasarı başta böbrek olmak üzere birçok organa zarar verir. Fosfodiesteraz 5 inhibitörleri, antioksidan ve antiinflamatuar etkilere sahiptir. Avanafil, daha yüksek fosfodiesteraz izoform seçiciliğine sahip ikinci nesil bir fosfodiesteraz 5 inhibitörüdür. Bu çalışmanın amacı sıçanlarda renal iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine Avanafil'in etkilerini incelemektir.
YÖNTEM ve GEREÇLER: 40 sıçan rastgele beş gruba (n = 8) ayrıldı: Kontrol; Avanafil 10 mg / kg; renal iskemi/reperfüzyon hasarı; renal iskemi/reperfüzyon hasarı + 5mg/kg Avanafil ve renal iskemi/reperfüzyon hasarı + 10 mg/kg Avanafil. Renal iskemi-reperfüzyon hasarı sıçan modeli, renal arter klemplenerek oluşturuldu. Renal arter klempleme ile 45 dakika renal iskemi indüksiyonu ve ardından 24 saat reperfüzyon için akut bir cerrahi deney yapıldı. Avanafil, iskemiden 6 ve 1 saat önce oral olarak sonda ile uygulandı. 24 saatlik reperfüzyondan sonra moleküler ve biyokimyasal inceleme için böbrek dokuları çıkarıldı. Böbrek dokuları biyokimyasal (ELISA ile Malondialdehit ve Glutatyon ), moleküler (qRT-PCR ile IL-1β, NF-κB, and TNF-α mRNA gen ekspressionları ) ve histopatolojik (Harris Hematoksilen ve Eosin Y ile boyama) olarak incelendi.
BULGULAR: Avanafil uygulaması, renal iskemi/reperfüzyon hasarının sebep olduğu MDA ve GSH düzeylerindeki değişiklikleri iyileştirdi. Avanafil tedavisi iskemi/reperfüzyon hasarından kaynaklanan böbrek dokularındaki IL-1β, NF-κB ve TNF-α mRNA gen ekspresyonlarındaki artışı düzeltti. Avanafil uygulaması renal iskemi reperfüzyonun neden olduğu böbrek dokularındaki histopatolojik hasarı iyileştirdi. Ayrıca kontrol grubuna en yakın değerler renal iskemi reperfüzyon hasarlı sıçanlara 10 mg/kg Avanafil uygulanması ile elde edildi.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Avanafil uygulaması, iskemi/reperfüzyon hasarında önemli olabilecek oksidatif stresi ve enflamatuar kaskadları hafifleterek renal iskemi/reperfüzyon kaynaklı doku hasarını iyileştirmiştir. Bu bulgular, renal iskemi reperfüzyon hasarını tedavi etmek için Avanafil kullanımına ilişkin mekanik bir temel sağlayabilir.
Anahtar Kelimeler: Antiinflamatuar, antioksidan, avanafil, fosfodiesteraz 5 inhibitörü, renal iskemi/reperfüzyon hasarı
Effect of PDE-5 Inhibitor-Avanafil on Renal Ischemia/Reperfusion Injury in RatsTuğba Nurcan Yuksel1, Zekai Halıcı2, Cihangir Kaya3, Ayse Bozkurt4, Taha Tavacı5, Maide Sena Cıvelek6, Bengül Ozdemır71Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Tekirdag Namık Kemal University, Tekirdag, TÜRKİYE
2Department of Pharmacology, Faculty Of Medicine, Ataturk University-Clinical Research, Development And Design Application and Research Center, Ataturk University, Erzurum, Türki̇ye
3Department of Diagnostic, Pendik Veterinary Control Institute, İstanbul, TÜRKİYE
4Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Van Yuzuncu Yıl University, Van, TÜRKİYE
5Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Sakarya University, Sakarya, TÜRKİYE
6Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Ataturk University, Erzurum, TÜRKİYE
7Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Kafkas University, Kars, TÜRKİYE
INTRODUCTION: Renal ischemia-reperfusion injury damages many organs, especially the kidney. Phosphodiesterase 5 inhibitors has antioxidant and anti-inflammatory effects. Avanafil is a second-generation phosphodiesterase 5 inhibitor with greater phosphodiesterase isoform selectivity. The aim of this study is to investigate the effects of avanafil on renal ischemia-reperfusion injury in rats.
METHODS: 40 rats were divided into five groups (n=8) at random: Sham; Avanafil 10; renal ischemia/reperfusion injury; renal ischemia/reperfusion injury+5mg/kg Avanafil, and renal ischemia/reperfusion injury+10mg/kg Avanafil. Renal ischemia reperfusion injury in ratswas established by clamping renal artery. An acute surgical experiment was performed for the induction of renal ischemia for 45 min by renal artery clamping followed by reperfusion for 24 h. Kidney tissues were investigated biochemically (Malondialdehyde and Glutathione with ELISA), molecularly (relative quantification of IL-1β, NF-κB, and TNF-α mRNA gene expression with qRT-PCR), and histopathologically (staining with Harris Hematoxylin and Eosin Y).
RESULTS: Avanafil administration ameliorated disturbances in MDA and GSH levels caused by renal ischemia reperfusion injury. Avanafil treatment improved the increase in the mRNA expressions of IL-1β, NF-κB, and TNF-α in kidney tissues induced ischemia/reperfusion injury. Avanafil administration ameliorated histopathologic injury in kidney tissues caused by renal ischemia reperfusion. Moreover, the values closest to those of the sham group were obtained by administering 10 mg/kg Avanafil to rats with renal ischemia reperfusion injury.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Avanafil administration improved renal ischemia/reperfusion-induced tissue injury by alleviating oxidative stress and inflammatory cascades that could be important in ischemia-reperfusion injury. These findings may provide a mechanistic basis for using Avanafil to treat renal ischemia reperfusion injury.
Keywords: Anti-inflammatory, antioxidant, avanafil, phosphodiesterase 5 inhibitor, renal ischemia/reperfusion injury
Sorumlu Yazar: Tuğba Nurcan Yuksel, Türkiye
|
|
Yazdır
Alıntıyı İndir
RIS
E-Postala
Paylaş
Yazara e-posta gönder
PubMed