Sıçanlarda lipopolisakkarid kaynaklı akut akciğer hasarı modelinde nintedanib'in NLRP3 yoluyla akciğerler üzerindeki etkileriZekai Halıcı1, Gulchin Tanriverdiyeva1, Pelin Aydın2, Erdem TOKTAY3, ELIF CADIRCI1
1Atatürk Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Farmakoloji, Erzurum, Türkiye
2Erzurum Şehir Hastanesi, Anestezi Ve Reanimasyon, Erzurum, Türkiye
3Kafkas Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji Ve Embriyoloji, Erzurum, Türkiye
GİRİŞ ve AMAÇ: Antifibrotik ve antitümör etkinliği gösterilmiş bir tirozin kinaz inhibitörü olan nintedanib'in ciddi bir akciğer hastalığı olan akut akciğer hasarı modelinde etkileri ve bu hastalığa karşı olası koruyucu etkinliğinin ortaya konulması ve NLRP3/NF-κB yolağı üzerine olası etkisinin incelenmesi.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Bu çalışmada 40 adet erkek Wistar albino sıçan kullanıldı. Bu sıçanlar eşit büyüklükte 5 gruba ayrıldı. Deney başlamadan önce, nintedanib seçilen gruplara 25 mg/kg, 50 mg/kg ve 100 mg/kg dozlarında oral olarak uygulandı. Nintedanib uygulamasından 24 saat, 12 saat veya 1 saat sonra, akciğer hasarı modeli için seçilen sıçanlara intratrakeal LPS uygulandı. IL-1β ve TNF-α miktarları ELISA yöntemiyle, NLRP3, kaspaz-1, IL-1β ve NF-kB gen ekspresyonları ise RT-PCR yöntemiyle ölçüldü.
BULGULAR: Nintedanib uygulamasının, LPS ile indüklenen ALI'li sıçanların dokularında yüksek NLRP3, kaspaz-1, IL-1β ve NF-κB ekspresyonlarını ve IL-1β ve TNF-α sitokin düzeylerini düşürdüğü gözlendi. 50 mg/kg nintedanib alan akciğer hasarı grubunda yer alan sıçanlardan elde edilen bulgular, sağlıklı kontrol grubuna en çok benzeyen bulgulardı.
TARTIŞMA ve SONUÇ: ALI ile modellenen sıçanlarda nintedanib'in NLRP3/NF-κB sinyal yolunu modüle ettiği ve ALI'nin etkilerini azalttığı gösterilmiştir.
Anahtar Kelimeler: ALI, NF-κ, B, Nintedanib, NLRP3, Tirozin Kinaz İnhibitörü
Effects of nintedanib on the lungs via NLRP3 in a model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury in ratsZekai Halıcı1, Gulchin Tanriverdiyeva1, Pelin Aydın2, Erdem TOKTAY3, ELIF CADIRCI1
1Ataturk University, Faculty Of Medicine, Department Of Pharmacology, Erzurum, Turkey
2Erzurum City Hospital, Department Of Anesthesiology And Reanimation, Erzurum, Turkey Erzurum, Turkey
3Kafkas University, Faculty Of Medicine, Department Of Histology And Embryology, Kars, Turkey
INTRODUCTION: To demonstrate the possible protective efficacy of nintedanib, a tyrosine kinase inhibitor with demonstrated antifibrotic and antitumor activity, in a model of acute lung injury (ALI), a severe lung disease, through NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) and Nuclear Factor kappa B (NF-κB) pathways.
METHODS: In this study, 40 male Wistar albino rats were used. These rats were divided into 5 groups of equal sizes. Before the experiment began, nintedanib was administered orally to selected groups at doses of 25 mg/kg, 50 mg/kg, and 100 mg/kg. At 24 hours, 12 hours, or 1 hour after nintedanib administration, rats selected for the lung injury model were administered intratracheal LPS. IL-1β and TNF-α amounts were measured by ELISA method and NLRP3, caspase-1, IL-1β and NF-kB gene expressions were measured by RT-PCR.
RESULTS: It was observed that administration of nintedanib lowered the elevated NLRP3, caspase-1, IL-1β, and NF-κB expressions and the IL-1β and TNF-α cytokine levels in the tissues of rats with LPS-induced ALI. The findings obtained for the rats included in the lung injury group that received 50 mg/kg nintedanib were most similar to those of the healthy control group.
DISCUSSION AND CONCLUSION: In rats modeled with ALI, nintedanib was shown to modulate the NLRP3/NF-κB signaling pathway and reduce the effects of ALI.
Keywords: ALI, NF-κ, B, Nintedanib, NLRP3, Tyrosine Kinase Inhibitor
Sorumlu Yazar: Zekai Halıcı, Türkiye
|
|
Yazdır
Alıntıyı İndir
RIS
E-Postala
Paylaş
Yazara e-posta gönder
PubMed