Ace/Nep Dual İnhibitör Omapatrilat'ın İndometazin Kaynaklı Mide Ülseri İçin Koruyucu EtkileriElif Çadırcı1, Kadir Giray Erkayman1, Rüstem Anıl Uğan2, Zeynep Berna Aksakallı Mağden1, Eda Yılmaz1, Ayşe Bozkurt3, Elif Çadırcı41Atatürk Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı, Erzurum, Türkiye
2Atatürk Üniversitesi Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Erzurum, Türkiye
3Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Van, Türkiye
4Klinik Araştırma, Geliştirme ve Tasarım Uygulama ve Araştırma Merkezi, Atatürk Üniversitesi, 25240 Erzurum, Türkiye
GİRİŞ ve AMAÇ: Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS), oksidatif stres ve çeşitli gastroenterolojik mekanizmalarda önemli roller oynar. RAAS etkili bir ajan olan omapatrilat, hem neprilisin nötr endopeptidazı (NEP) hem de anjiyotensin dönüştürücü enzimi (ACE) inhibe eder ve bu nedenle mide ülserine karşı koruyucu mekanizmaları etkileyebilir. Dolayısıyla bu çalışmada, omapatrilat tedavisinden kaynaklanan farmakolojik ve biyokimyasal değişiklikleri ortaya çıkarmak için farelerde indometazin tarafından indüklenen bir mide ülseri modelinde omapatrilat'ın gastroprotektif rolü incelendi.
YÖNTEM ve GEREÇLER: 42 BALB/c faresi yedi gruba ayrıldı: Kontrol, sadece 40 mg/kg omapatrilat, sadece 25 mg/kg indometazin, indometazin ve 40 mg/kg famotidin, diğer üç grup ise indometazin ve 10-40 mg/kg omapatrilat. Tüm kimyasallar belirlenen dozlarda 0.5 ml %0.9 NaCl solüsyonu içinde oral gavaj ile verildi. Mide ülserleri, famotidin (40 mg/kg) ve omapatrilat (10-40 mg/kg) ile tedavi edilen farelerde indometazin tarafından indüklendi. Mide dokusu örnekleri makroskobik olarak incelendi; ve oksidatif stres biyobelirteçleri malondialdehit (MDA), glutatyon (GSH), süperoksit dismutaz (SOD) ve ayrıca NEP ve ACE aktiviteleri ölçüldü.
BULGULAR: En iyi antiülser aktivite 40 mg/kg omapatrilat ile ölçüldü, burada ülser gruplarında gözlenen gastrik hasar önemli ölçüde tersine çevrildi ve spesifik famotidin tedavisine en benzer sonuçları verdi. Artan omapatrilat doza bağlı, SOD aktivitesinin yanı sıra GSH ve MDA seviyeleri düzeltildi; ACE ve NEP aktiviteleri kontrol grubunda ölçülenlere doğru geriledi. Dolayısıyla; gastrotoksisite ve gastrik ülser endikasyonlarının tersine çevrildiğini gösteren bu makroskobik ve biyokimyasal bulgular, omapatrilat'ın NEP ve ACE inhibisyonunun indometazin toksisitesindeki rolünü ve güçlü gastroprotektif potansiyelini göstermektedir.
TARTIŞMA ve SONUÇ: NEP ve ACE'nin omapatrilat tarafından ikili inhibisyonu, indometazinin neden olduğu mide ülseri ile ilişkili oksidatif stresi baskılayabilir. Dolayısıyla; omapatrilat'ın ülser tedavisinde koruyucu etkisi yeni tedavi stratejileri arayışlarına yol açabilir.
Anahtar Kelimeler: Gastrik ülser, indometazin, neprilisin, oksidatif stres, omapatrilat
Protective Effects Of Ace/Nep Dual Inhibitor Omapatrilat For Indomethacin-Induced Gastric UlcerElif Çadırcı1, Kadir Giray Erkayman1, Rüstem Anıl Uğan2, Zeynep Berna Aksakallı Mağden1, Eda Yılmaz1, Ayşe Bozkurt3, Elif Çadırcı41Ataturk University, Faculty of Medicine, Department of Pharmacology, Erzurum, Turkey
2Ataturk University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology, Erzurum, Turkey
3Van Yuzuncu Yil University, Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology, Van, Turkey
4Clinical Research, Development and Design Application and Research Center, Ataturk University, 25240 Erzurum, Turkey
INTRODUCTION: The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) plays important roles in oxidative stress and various gastroenterological mechanisms. Omapatrilat, an RAAS-acting agent, inhibits both neprilysin neutral endopeptidase (NEP) and angiotensin converting enzyme (ACE) and may therefore affect protective mechanisms against gastric ulcer. Therefore, this study examined the gastroprotective role of omapatrilat in a mouse model of gastric ulcer induced by indomethacin to reveal pharmacological and biochemical changes resulting from omapatrilat treatment.
METHODS: 42 BALB/c mice were divided into seven groups: Control, 40 mg/kg omapatrilat only, 25 mg/kg indomethacin only, indomethacin and 40 mg/kg famotidine, and three groups with indomethacin and 10-40 mg/kg omapatrilat. All chemicals were administered by oral gavage in 0.5 ml of 0.9% NaCl solution at the determined doses. Stomach ulcers were induced by indomethacin in mice treated with famotidine (40 mg/kg) and omapatrilat (10-40 mg/kg). Stomach tissue samples were examined macroscopically; and oxidative stress biomarkers malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), as well as NEP and ACE activities were measured.
RESULTS: The best antiulcer activity was measured with 40 mg/kg omapatrilat, where the gastric damage observed in the ulcer groups was significantly reversed, and gave the most similar results to the specific famotidine treatment. Increasing omapatrilat dose-related, SOD activity as well as GSH and MDA levels have been corrected; and activities of ACE and NEP have decreased back towards those measured in the control group. Therefore, these macroscopic and biochemical findings indicating reversal of gastrotoxicity and gastric ulcer indications demonstrate the role of omapatrilat’s NEP and ACE inhibition in indomethacin toxicity, and its strong gastroprotective potential.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Dual inhibition of NEP and ACE by omapatrilat may suppress oxidative stress associated with indomethacin-induced gastric ulcer. Therefore, the protective effect of omapatrilat in the treatment of ulcers may lead to the search for new treatment strategies.
Keywords: Gastric ulcer, indomethacin, neprilysin, omapatrilat, oxidative stress
Sorumlu Yazar: Elif Çadırcı, Türkiye
|
|
Yazdır
Alıntıyı İndir
RIS
E-Postala
Paylaş
Yazara e-posta gönder
PubMed