Mangostin Türevlerinin Sitotoksik ve Antileyişmanyal Aktivitesi ile Pentostam ve Miltefosin ile Kombinasyonun AraştırılmasıAyşegül Dalmızrak1, Yener Özel21Balıkesir Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Balıkesir
2Balıkesir Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Balıkesir
GİRİŞ ve AMAÇ: Leyişmanyaz, protozoon bir parazit olan Leishmania'nın neden olduğu vektör kaynaklı bir enfeksiyon olup her yıl iki milyon yeni vaka ortaya çıkmaktadır. Son yıllarda antileyişmanyal ilaçlara dirençli türlerin ortaya çıkması ile yeni antileyişmanyal moleküllerin araştırılmasına gereksinim duyulmaktadır. Bu çalışmada, mangostin türevlerinin, leyişmanyaz için alternatif bir ilaç adayı olabilme potansiyelinin ve antileyişmanyal ilaçlarla kombinasyonunun etkinliğinin araştırılması hedeflenmiştir.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Bu çalışmada kullanılan α- ve Ɣ-mangostinin saf ve analitik formu kullanılmıştır. α/Ɣ-mangostinin sitotoksik aktivitesi L929 fibroblastlara karşı, antileyişmanyal aktivitesi ise Leishmania tropica suşuna karşı sıvı mikrodilüsyon yöntemi ile saptanmış ve türevlerin seçicilik indeksi (SI) hesaplanmıştır. Mangostin türevlerinin antileyişmanyal ilaçlardan pentostam ve miltefosin ile kombinasyonu ise dama tahtası (Checkerboard) yöntemi ile belirlenmiştir.
BULGULAR: α ve Ɣ-mangostinin fibroblastlara karşı sitotoksik aktivitelerinin 24, 48 ve 72. saatlerde, sırasıyla, 10,15 - 12,77 µM ve 15,99 - 25,57 µM aralığında, antileyişmanyal etkinliklerinin ise aynı zaman dilimlerinde sırasıyla, 25,85 - 38,54 µg/ml ve 45,51 - 80,99 µM arasında değiştiği saptanmıştır. Her iki ksantonun da güçlü antileyişmanyal etkinlik ancak düşük seçicilik gösterdiği (SI<1) tespit edilmiştir. Mangostin türevlerinin, pentostam ve miltefosin ile kombinasyon ilişkileri değerlendirildiğinde, α-mangostin ile her iki ilaç arasında 48. saatten sonra sinerjik etkileşimler görülürken, Ɣ-mangostin ile 24. saatten itibaren sinerjik etkileşimler gözlenmiştir.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Çalışmamızda antileyişmanyal etkinliği yüksek fakat seçicilik indeksi düşük olan ksantonların pentostam ve miltefosin ile kombinasyonlarında sinerjik etkileşimler gösterdiği saptanmıştır. Kombinasyon stratejilerinde sinerjik etkileşimlerin gözlenmesi söz konusu ksantonların önemli antileyişmanyal ilaç adayı moleküler olabileceğini göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: α,,, -mangostin, Ɣ-mangostin, leyişmanyaz
Investigation of Cytotoxic and Antileishmanial Activity of Mangostin Derivatives in Combination with Pentostam and MiltefosineAyşegül Dalmızrak1, Yener Özel21Department of Medical Biology, Balıkesir University, Balikesir, Türkiye
2Department of Medical Microbiology, Balıkesir University, Balikesir, Türkiye
INTRODUCTION: Leishmaniasis is a vector-borne infection caused by the protozoan parasite Leishmania. In recent years, the emergence of resistant Leishmania species to antileishmanial drugs has highlighted the need for new antileishmanial molecules. This study aimed to investigate the potential of mangostin derivatives as an alternative drug candidate for leishmaniasis and the effectiveness of its combination with antileishmanial drugs.
METHODS: The pure and analytical forms of α/Ɣ-mangostin used in this study. The cytotoxic activity of α/Ɣ-mangostin was assessed against L929 fibroblasts, and their antileishmanial activity was evaluated against the Leishmania tropica strain using the broth microdilution method. The combination of mangostin derivatives with the antileishmanial drugs pentostam and miltefosine was determined using the checkerboard assay.
RESULTS: The cytotoxic activity of α- and Ɣ-mangostin against fibroblasts ranged from 10.15 to 12.77 µM and 15.99 to 25.57 µM at 24, 48, and 72 hours, respectively. Their antileishmanial activities during the same time intervals ranged from 25.85 to 38.54 µg/mL for α-mangostin and from 45.51 to 80.99 µM for Ɣ-mangostin. Both xanthones exhibited potent antileishmanial activity but showed low selectivity (SI < 1). Evaluation of the combination effects revealed synergistic interactions between α-mangostin and both pentostam and miltefosine after 48 hours. In contrast, synergistic effects were observed for Ɣ-mangostin as early as 24 hours.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Our findings demonstrate that the xanthones, despite their strong antileishmanial activity, exhibit low selectivity. However, their combination with pentostam and miltefosine resulted in synergistic interactions. These results suggest that the investigated xanthones could serve as promising candidates for the development of novel antileishmanial drugs.
Keywords: α,,, -mangostin, Ɣ-mangostin, leishmaniasis
Sorumlu Yazar: Yener Özel, Türkiye
|
|
Yazdır
Alıntıyı İndir
RIS
E-Postala
Paylaş
Yazara e-posta gönder
PubMed