KML29'un bağırsak iskemi-reperfüzyon hasarı üzerindeki koruyucu etkileri: deneysel bir çalışmaİbrahim Çaltekin1, Ali Aygun1, Adem Köksal1, EMIN KAYMAK2, Adem Tokpinar3, MAHMUD MUSTAFA OZKUT4
1Ordu Üniversitesi Tıp Fakültesi, Acil Tıp Anabilim Dalı, Ordu, Türkiye
2Yozgat Bozok Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Yozgat, Türkiye
3Ordu Üniversitesi Tıp Fakültesi, Anatomi Anabilim Dalı, Ordu, Türkiye
4Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Histoloji ve Embriyoloji Anabilim Dalı, Afyonkarahisar, Türkiye
AMAÇ: Akut mezenterik iskemi (AMİ), iskemi-reperfüzyon hasarına bağlı doku hasarı ile sonuçlanan, erken tanı ve tedavisi zor olan, yaşamı tehdit eden vasküler bir acil durumdur. Monoasilgliserol lipaz inhibitörleri antioksidan ve anti-inflamatuar özellikleri ile iskemi-reperfüzyon hasarında (İRH) koruyucu etkiler göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, güçlü ve seçici bir monoasilgliserol lipaz inhibitörü olan KML29'un bağırsak İRH üzerindeki etkilerini değerlendirmektir.
METADOLOJİ: Otuz iki dişi Wistar albino sıçan dört gruba ayrıldı. Grup 1: Sham, Grup 2: iskemi/reperfüzyon (IR), Grup 3: IR + KML29 2 mg/kg, Grup 4: IR + KML29 10 mg/kg. Bağırsak iskemisi ve reperfüzyonu superior mezenterik arterin 45 dakika süreyle oklüzyonu ve ardından 60 dakika reperfüzyon ile gerçekleştirilmiştir. Grup 3 ve 4'e ameliyattan 30 dakika önce iki farklı dozda KML29 (2 ve 10 mg/kg) uygulandı. Uygulama intraperitoneal olarak gerçekleştirilmiştir. Bağırsak IRI dokuda histopatolojik ve biyokimyasal parametreler kullanılarak değerlendirildi.
BULGULAR: 10 mg/kg KML29 ile tedavi IR grubunda histopatolojik bulgularda iyileşme ile ilişkilendirilmiştir (p=0.0001). IR grubunda artmış olan NF-kB, TNF-α, IL1-β ve TGF-β1, 10 mg/kg KML29 uygulaması ile anlamlı olarak azalmıştır (p=0.0001). KML29'un hem 2mg/kg hem de 10mg/kg dozları ile tedavi IR grubunda artan apoptotik hücre sayısını önemli ölçüde azaltmıştır (p=0.0001).
SONUÇ: Sonuç olarak, bu çalışmada, IR'ye maruz bırakılan sıçanların bağırsak dokuları incelendiğinde, KML29'un 2,5 mg/kg ve 10 mg/kg olmak üzere her iki dozuyla tedavi, apoptotik hücre sayısını ve inflamasyon belirteçlerini önemli ölçüde azaltmış ve histopatolojik bulguları iyileştirmiştir. KML29 ile tedavi, anti-enflamatuar ve antiapoptotik özellikleri ile mezenterik iskeminin tedavisi için yeni bir yaklaşım seçeneği olarak düşünülebilir. Anahtar Kelimeler: Bağırsak iskemi-reperfüzyon hasarı, KML29, monoasilgliserol lipaz inhibitörü
Protective effects of KML29 on intestinal ischemia-reperfusion injury: an experimental studyİbrahim Çaltekin1, Ali Aygun1, Adem Köksal1, EMIN KAYMAK2, Adem Tokpinar3, MAHMUD MUSTAFA OZKUT4
1Department of Emergency Medicine, Faculty of Medicine, Ordu University, Ordu, Türkiye
2Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Yozgat Bozok University, Yozgat, Türkiye
3Department of Anatomy, Ordu University Faculty of Medicine, Ordu, Türkiye
4Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Afyonkarahisar Health Sciences University, Afyonkarahisar, Turkey
BACKGROUND: Acute mesenteric ischemia (AMI) is a life-threatening vascular emergency that results in tissue damage due to ischemia-reperfusion injury and is difficult to diagnose and treat early. Monoacylglycerol lipase inhibitors have demonstrated protective effects in ischemia-reperfusion injury with their antioxidant and anti-inflammatory properties. The aim of this study was to evaluate the effects of KML29, a potent and selective monoacylglycerol lipase inhibitor, on intestinal IRI.
METHODS: Thirty-two female Wistar albino rats were divided into four groups. Group 1: Sham, Group 2: ischemia/reperfusion (IR), Group 3: IR + KML29 2 mg/kg, Group 4: IR + KML29 10 mg/kg. Intestinal ischemia and reperfusion were performed by occlusion of the superior mesenteric artery for 45 min, followed by 60 min of reperfusion. Two different doses of KML29 (2 and 10 mg/kg) were administered to groups 3 and 4 30 minutes before surgery. The administration was performed intraperitoneally. Intestinal IRI was evaluated in tissue by using histopathological and biochemical parameters.
RESULTS: Treatment with 10 mg/kg KML29 was associated with improved histopathological findings in the IR group (p=0.0001). NF-kB, TNF-α, IL1-β and TGF-β1, which were increased in the IR group, were significantly decreased with the administration of 10 mg/kg KML29 (p=0.0001). Treatment with both 2mg/kg and 10mg/kg doses of KML29 significantly reduced the increased number of apoptotic cells in the IR group (p=0.0001).
CONCLUSION: In conclusion, in this study, when the intestinal tissues of rats subjected to IR were examined, treatment with both doses of KML29, 2.5 mg/kg and 10 mg/kg, significantly reduced the number of apoptotic cells and inflammation markers and improved histopathological findings. Treatment with KML29 can be considered as a new approach option for the treatment of mesenteric ischaemia with its anti-inflammatory and antiapoptotic properties. Keywords: Intestinal ischemia-reperfusion injury, KML29, monoacylglycerol lipase inhibit
Sorumlu Yazar: Ali Aygun, Türkiye
|
|
Yazdır
Alıntıyı İndir
RIS
E-Postala
Paylaş
Yazara e-posta gönder
PubMed